Меню

Укол при аллергии список

Как победить аллергию за четыре инъекции?

Аллергия распоряжается жизнью людей. На фотографии — девочка, которой придется расстаться с любимым пушистым другом из-за аллергии: у детей с чувствительностью к кошачьему аллергену риск развития астмы максимален.

Автор
Редакторы

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Статья освещает механизм развития аллергии, традиционный способ лечения и его недостатки. Описан новаторский подход, который нашёл воплощение в виде синтетической полипептидной вакцины против аллергии на кошек и достиг небывалых успехов.

Конкурс «био/мол/текст»-2013

Эта статья представлена на конкурс научно-популярных работ «био/мол/текст»-2013 в номинации «Лучшее новостное сообщение».

Спонсор конкурса — дальновидная компания Thermo Fisher Scientific. Спонсор приза зрительских симпатий — фирма Helicon.

Как возникает аллергия?

Аллерген — это антиген, вызывающий аллергическую реакцию. Антиген (сокращено от antibody-generating) — это любая молекула, которая при попадании в организм индуцирует выработку антител. Чаще всего антигены имеют белковую природу.

При попадании в организм молекула аллергена фрагментируется антиген-презентирующими клетками (АПК) до коротких пептидных цепей (эпитопов). После этого эпитопы экспонируются на поверхность АПК в комплексе с молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC, Major Histocompatibility Complex). В таком виде они легко распознаются Т-лимфоцитами, а именно Т-хелперами 2 класса (Тh2), которые при этом активируются и начинают вырабатывать различные цитокины и стимулируют выработку В-лимфоцитами антител типа IgE [2].

Образовавшиеся IgE-антитела связываются с FсeRI — высокоаффинными рецепторами к Fc-фрагменту антител IgE, находящимися на поверхности тучных клеток слизистых и соединительных тканей. В результате эти клетки с «оружием» в виде антител IgE готовы реагировать на аллерген, если он повторно проникнет во внутреннюю среду организма (рис. 1).

Рисунок 1. Тучная клетка с антителами IgE на поверхности и гранулами, наполненными гистамином, внутри.

Когда происходит связывание аллергена с антителом IgE, тучные клетки дегранулируются (разрываются) и начинают секретировать медиаторы: гистамин, простагландин D2 и др., которые при связывании с тканевыми рецепторами запускают развитие быстрой и замедленной фаз аллергической реакции. Подробнее о механизмах описанных процессов можно прочитать в [3]. Также я рекомендую замечательный учебник по иммунологии Ройта [4].

И тебя вылечат, и тебя тоже вылечат, и меня вылечат.

Радикальным и наиболее эффективным подходом для лечения аллергии в наше время является аллерген-специфичная иммунотерапия (АСИТ). Она позволяет влиять на проявления аллергии, вызванные образованием антиаллергических антител — иммуноглобулинов класса Е (IgE).

АСИТ заключается в последовательном введении в организм пациента возрастающих доз аллергена, к которому у больного выявлена повышенная чувствительность. Именно он вызывает клинические проявления заболевания.

По принципу действия терапия частично аналогична вакцинации против инфекционных болезней, формируя у «вакцинированного» аллергеном человека приобретенный иммунитет — быструю, эффективную и адекватную реакцию иммунной системы при контакте с аллергеном. Как и вакцинацию, АСИТ необходимо пройти заранее (до «встречи» с аллергеном) или в период изоляции от него. (Общую информацию об инфекционных вакцинах изучайте в статье «Вакцины в вопросах и ответах» [5].)

Видео. Интервью с аллергологом Тисленко Л.Н., которая доступно и занимательно рассказывает об АСИТ.

Ниже представлена выдержка из аннотации к одному из традиционных препаратов для проведения АСИТ:

Точный механизм действия аллергена при проведении аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) до конца не ясен. Доказанными являются следующие биологические изменения: появление специфических антител (IgG4), играющих роль «блокирующих антител»; снижение уровня специфических IgE в плазме на длительный период; снижение реактивности клеток, участвующих в аллергической реакции; повышение активности взаимодействия между Т-лимфоцитами Th2 и Th1 и даже Th0, приводящее к положительному изменению продукции цитокинов (снижение IL-4 и повышение γ-интерферона), регулирующих продукцию IgЕ. Кроме этого, АСИТ вызывает иммунный ответ, что позволяет поддерживать иммунобиологическую память в течение длительного периода.

Компетентна АСИТ, прежде всего, в разнообразных респираторных аллергиях, где аллергены — пыль, клещ домашней пыли, пыльца растений, шерсть домашних животных.

АСИТ позволяет значительно облегчить течение или полностью вылечить такие проявления аллергии как ринит, конъюнктивит, не даёт развиться бронхиальной астме. Главное преимущество терапии — направленность на изменение реактивности иммунной системы организма. Как правило, эффект прохождения АСИТ сохраняется в течение всей жизни.

Вы его напрасно прелестным ругаете! *

* — цитата из фильма «Собачье сердце».

Основной недостаток АСИТ в настоящее время связан с происхождением применяемых лекарств. Все они представляют собой экстракты из природного аллергена. Несмотря на общий положительный исход терапии, побочные эффекты применения подобных препаратов остаются значительными. Это обусловлено тем, что мишенью «целого», не обработанного АПК аллергена являются иммуноглобулиновые «антенны» тучных клеток, и весь каскад аллергических реакций запускается заново, провоцируя иммунный ответ, аналогичный по природе самой болезни, однако в облегчённой форме, которая соответствует дозе введённого аллергена.

Кроме того, существуют некоторые сомнения относительно качества и происхождения аллерговакцин, предлагаемых медицинскими учреждениями. Неудивительно, ведь даже для лежащих в основе «фабричных» препаратов аллергенов не существует общепринятых стандартов и критериев, определяющих действие препарата. Мерой эффективности является титр антител IgE, вырабатываемых организмом. Получается, что измеряются параметры иммунной системы данного организма, а не действующего вещества (см. фармакокинетика, фармакодинамика). Конечно, существует статистика, но всё же такие лекарства остаются эмпирически эффективными.

Читайте также:  Передается ли аллергия от отца сыну

Также значительными несовершенствами АСИТ являются её продолжительность и неудобство — как правило, лечение представляет собой курс инъекций с разной частотой (от трёх раз в неделю до раза в месяц) или таблетку ежедневно, и все это — в течение трёх—пяти лет.

Нельзя не упомянуть о высокой стоимости терапии, которая делает её осуществление невозможным для многих людей.

История невероятного успеха

Не более полугода назад компания Circassia, созданная на базе Оксфордского университета, представила ошеломительные результаты второй фазы клинических исследований синтетической полипептидной вакцины к аллергии на кошек. (С моделью, методами и результатами клинического исследования подробно можно ознакомиться в оригинальной статье [6].) Способность разработанной вакцины Tolero Mune устранять факторы, формирующие заболевание в целом, в три раза выше, чем у всех ныне известных лекарств, включая антигистаминные и стероидные препараты. Первые значительные результаты были отмечены в ходе годового исследования эффекта всего четырех инъекций, введённых в течение 12 недель (одна инъекция раз в три недели) [1].

Вакцина привлекла к себе ещё большее внимание, когда стали известны результаты двухгодичного исследования — 50%-облегчение назальных и окулярных проявлений аллергии по общему индексу риноконъюнктивных симптомов (TRSS) (результат применения плацебо составил всего 14,9%).

Даже в «экстремальном» четырехдневном исследовании Tolero Mune не подвела: улучшение составило 38,3% (13,4% для плацебо). По словам Стива Харриса, руководителя Circassia, это небывалые результаты не только для аллергологии, но и для иммунологии в целом.

Природа вакцины — очевидный провал или гениальная идея?

Синтетические вакцины производят химически in vitro. Несмотря на полное копирование аминокислотной последовательности белка-аллергена, они отличаются низкой эффективностью и требуют добавки дополнительного иммунногенного компонента — адъюванта. Неудивительно — ведь то, насколько «крепко подружатся» антиген и антитело, во многом зависит от пространственной структуры белка, а не только от химического состава. Синтетические белки линейны — и это лишает их почти всех шансов стать хорошей вакциной.

В состав вакцины ToleroMune не входит даже адъювант. Идея кажется полностью провальной с самого начала, но как же создатели вакцины добились таких значительных результатов?

Рискованной, но гениальной стала идея применения эпитопов аллергена в качестве вакцины. Они являются совсем небольшими линейными пептидами и связываются незрелыми антиген-презентирующими клетками. За счёт наличия постоянного «аллергенного» фона Т-хелперы 2 не отвечают на каждую аллергоатаку обильной выработкой антител IgE, и каскад реакций с участием тучных клеток (а также их биосинтез) постепенно теряет былую интенсивность, и симптомы аллергии не развиваются. Происходит не «перехват» уже синтезированных антител IgE, а прекращение их синтеза в принципе. Браво!

Вкратце технология создания вакцины против аллергии на кошек Tolero Mune выглядела так:

  1. Изначально были выявлены те эпитопы кошачьего аллергена (Fel d1), которые связывались с молекулами главного комплекса гистосовместимости II (десятью самыми распространёнными HLA-DR рецепторами) на поверхности АПК и вызывали реакцию Т-лимфоцитов [6] (рис. 2).
  2. После этого эпитопы получили in vitro методом твердофазного пептидного синтеза с использованием F-moc защитной реакции и сделали тест in vivo для отбора тех эпитопов, которые привлекают именно ответственные за выработку антител IgE Т-хелперы 2 (Тh2). Кроме того, была проведена оценка фактора высвобождения гистамина для каждого из эпитопов (рис. 3).
  3. Из «элиты» сформировали вакцину — набор из семи пептидов, каждый из которых содержит один или два Тh2-активирующих эпитопа.

Рисунок 2. Полная карта эпитопов аллергена Fel d1. Штриховкой выделены области связывания с MHC II.

Получается, вакцина оксфордских учёных разом устранила основные недостатки АСИТ:

  1. Отсутствие побочной реакции, аналогичной самой болезни, как в случае с применением цельного аллергена.
  2. Значительное сокращение времени лечения и облегченная форма введения — всего четыре инъекции в течение 12 недель. Также в настоящее время ведутся разработки альтернативных схем лечения и лекарственных форм.
  3. Синтетический путь получения вакцины позволяет снизить её стоимость и сделать доступной для большего числа больных.

Рисунок 3. График зависимости высвобождения гистамина от природы эпитопа. Он показывает, что для всех синтезированных эпитопов фактор значительно ниже, чем у цельного экстракта «кошачьего» аллергена.

Всё перечисленное — это огромная помощь людям, которые страдают от аллергии постоянно: во время цветения деревьев и трав, при каждой встрече с кошкой или пылью.

В добрый путь!

Сейчас компания разрабатывает на основе описанного метода вакцины к аллергиям на травянистые растения, клеща домашней пыли и амброзию.

Пожелаем им удачи и будем с нетерпением ждать, когда такие вакцины станут популярными и общедоступными по всему миру, делая чью-то жизнь более здоровой и счастливой!

Источник



Что нужно знать об АСИТ-терапии: препараты, возможности, противопоказания

Под термином АСИТ-терапия подразумевается уникальная методика лечения аллергии. Именно лечения, а не устранения нежелательных симптомов, как это обычно происходит при аллергии.

АСИТ – это аббревиатура, полное название звучит так: Аллерген-Специфическая ИммуноТерапия. Методика появилась еще в начале ХХ столетия (упоминания о первых проведенных процедурах, давших положительный результат, датируются 1911 годом), однако тогда лечение было интуитивным. С тех пор медицина ушла далеко вперед, ученым удалось разобраться в механизме аллергической реакции и выявить особенности аллергического ответа организма, что помогло усовершенствовать метод.

Читайте также:  Высыпания при аллергии карта вызова



Рисунок 1 — Боремся с аллергией

АСИТ от аллергии – что это такое?

На данный момент людям, страдающим от аллергии, в большинстве случаев предлагают симптоматическое лечение, которое позволяет на время устранить или значительно снизить неприятные симптомы. Используя разные лекарственные средства (например, антигистаминные препараты), пациент может временно забыть о нежелательной реакции организма на провоцирующий аллерген.

Аллергией называют повышенную чувствительность организма на разные вещества. Наиболее частые симптомы аллергии – чихание, насморк, кашель, слезящиеся глаза, кожные проявления. Аллергические реакции создают значительный дискомфорт – из-за них человек чувствует постоянную усталость, плохо спит, жалуется на низкую работоспособность, и самое худшее – аллергия может привести к развитию дополнительных проблем со здоровьем.

Метод АСИТ от аллергии подразумевает введение в организм препаратов, содержащих аллерген. Вам это ничего не напоминает? Правильно, данный способ лечения похож на обычную вакцинацию, поэтому аллерген-специфическую иммунотерапию иногда называют вакциной от аллергии. Еще одно название, которое используется среди медиков, – гипосенсибилизирующая терапия.

Рисунок 2 — Аллерговакцина

Основной смысл АСИТ заключается в том, что организм получает постоянно увеличивающуюся дозу аллергена (в виде специально обработанных препаратов), постепенно привыкает к нему и перестает реагировать. В обычной жизни влияние аллергена происходит бесконтрольно (человек никогда не знает, где, когда и в каком объеме на него будет воздействовать опасный фактор). Иммунотерапия, которая, по сути, является лечебно-профилактической процедурой, проводится целенаправленно: врач составляет график и определяет терапевтические дозы – благодаря этому удается достичь положительного результата.

Кому подходит и как работает АСИТ?

АСИТ применяется в случаях, когда аллергенами являются вещества, встречи с которыми невозможно избежать (например, пыльца). Данный способ используется, если диагностировано IgE-зависимое аллергическое заболевание.

Методика помогает при:

  • аллергическом рините и/или риноконъюнктивите;
  • инсектной аллергии (реакция на пылевых клещей, аллергия на укусы насекомых);
  • поллинозе (сезонный ринит);
  • атопической бронхиальной астме.

Рисунок 3 — Сезонная аллергия

Ключевыми участниками аллергической реакции организма являются антитела и иммуноглобулины lgE. При контакте с аллергеном иммуноглобулины вызывают повышенную реакцию, которая проявляется в виде неприятной симптоматики (заложенность носа, чихание, кашель, сыпь и т.д.). Аллергическая вакцинация (АСИТ) позволяет перестроить иммунную систему: такое лечение призвано нормализовать уровень специфических Е-иммуноглобулинов.

Какие есть противопоказания?

Этот метод лечения не является универсальным: у него есть и ограничения, и противопоказания.

АСИТ не проводят Аллергии, которые не лечат методом АСИТ
  • При бронхиальной астме тяжелой формы
  • При наличии тяжелых эндокринных заболеваний
  • При туберкулезе
  • При ревматизме
  • У больных с психическими заболеваниями
  • При тяжелых заболеваниях внутренних органов (печени, почек, а также при нарушениях работы сердечно-сосудистой системы и заболеваниях крови)
  • При онкологии
  • При обострении аллергии
  • У пациентов, ранее проходивших лечение с применением бета-блокаторов
  • У детей до 5 лет и у взрослых старше 60 лет
  • При беременности
  • Атопический дерматит
  • Аллергия на несколько (от 3) аллергенов
  • Фотодерматит
  • Медикаментозная аллергия
  • Аллергия на холод
  • Аллергия на плесень и грибные споры
  • Аллергия на слюну животных

Как проводится АСИТ?

Подготовка

Решение о целесообразности проведения специфической иммунотерапии принимается совместно пациентом и врачом. Перед началом лечения человеку, страдающему от аллергии, предстоит пройти подготовку, которая подразумевает проведение исследований – их результаты необходимы для составления индивидуальной схемы лечения.

К обязательным обследованиям относятся анализ крови и мочи, а также аллергопробы. Дополнительно врач может направить на электрокардиограмму и спирографию (перечень необходимых обследований зависит от особенностей заболевания и состояния больного).

За неделю до начала процедуры пациенту нужно отказаться от приема антигистаминных препаратов. В период проведения лечебного курса важно создать такие условия, чтобы избежать контактов с провоцирующим аллергеном (или хотя бы свести их к минимуму).

Варианты проведения

Иммунотерапия аллергенами может осуществляться амбулаторно или стационарно. В первом случае один лечебный курс длится до полугода (такие курсы повторяются на протяжении нескольких лет подряд). Если пациент находится в стационаре, вакцинация проводится 3–4 недели, после чего еще 2–3 месяца процедуры проводятся в амбулаторных условиях.

Схемы

Существует несколько схем гипосенсибилизирующей терапии. Оптимальный вариант – классическая схема, которая подходит для разных форм аллергии – и на ранней стадии, и при длительно протекающей болезни. В качестве альтернативы пациенту могут предложить сокращенный вариант, который занимает меньше времени. Ускоренные курсы несут в себе больше рисков, поэтому проводить их можно только при легких формах и в условиях стационара, под постоянным врачебным контролем.

Все без исключения схемы состоят из двух этапов:

    На первом этапе начинается введение минимальных доз аллергенов с постепенным их увеличением до максимально допустимой дозы (это так называемая оптимальная доза, максимально переносимый объем аллергена). В классическом варианте эта стадия, получившая название инициирующей, обычно длится 4 месяца.

Второй этап – поддерживающая стадия (по классической схеме она длится от 6 месяцев до нескольких лет). Все это время пациент получает оптимальную дозу очищенного аллергена – это позволяет закрепить достигнутый эффект.

Способы введения

Чтобы доставить аллерген в организм, в АСИТ-терапии предусмотрены инъекционные и неинъекционные способы введения:

  • С помощью подкожных инъекций (уколы);
  • перорально (в виде таблеток, капель, капсул);
  • сублингвально (рассасывание под языком);
  • интраназально (закапывание в нос).

Наиболее удобный и безопасный способ – сублингвальное введение, которое может использоваться как у взрослых пациентов, так и у детей.


Рисунок 4 — Подкожная инъекция

Лечение по АСИТ – препараты

Больному могут быть предложены разные формы препаратов. Изначально терапия по данной методике подразумевала применение водно-солевых экстрактов (например, водно-солевой препарат пыльцы березы).

Позже, помимо естественных аллергенов, встречающихся в природе, появились модифицированные полимеризованные аналоги – аллергоиды для инъекций и рассасывания.

В арсенале отечественных аллергологов есть препараты российского и импортного производства (хорошо зарекомендовали себя лечебные аллергены Сталлержен, Алюсталь, Оралейр, Сталораль и др.).


Рисунок 5 — Аллергенспецифическая иммунотерапия

Наиболее эффективными и безопасными являются препараты-депо (пролонгированные аллерговакцины). Их особенность заключается в том, что высвобождение аллергена происходит непосредственно в организме (это снижает риск возникновения побочных явлений), и действие препарата продолжается более длительное время, благодаря чему нужно меньшее количество процедур.

Периодичность и частота лечения

В зависимости от особенностей аллергии пациенту может быть рекомендована круглогодичная или сезонная иммунотерапия.

    Сезонный (предсезонный) курс показан в случаях, когда речь идет о так называемых сезонных аллергиях, связанных, например, с сезонным цветением. Лечение начинается за 3–4 месяца до начала аллергосезона, чтобы к началу цветения пациент получил максимально возможную дозу аллергена. Далее терапия приостанавливается – до того момента, когда прекращается воздействие внешнего раздражителя (аллергена).

  • Круглогодичная АСИТ подходит тем пациентам, у кого аллергическая реакция связана с повседневными бытовыми раздражителями (шерсть животных, пыль, клещи и т.п.). В этом случае лечение подразумевает введение нарастающей дозы препарата, а по достижении максимально допустимой дозировки вводятся поддерживающие дозы. Такое лечение продолжается длительное время – до тех пор, пока не будет достигнут положительный результат.

    • Продолжительность лечения (и количество необходимых курсов) у каждого пациента – своя.


    Рисунок 6 — Пылевые клещи

    Как понять, что АСИТ-терапия помогает?

    Доказательством того, что иммунотерапия дает положительный результат, является ослабление аллергических симптомов после очередного курса, а также улучшение общего самочувствия пациента. Люди, проходящие такое лечение, отмечают, что проявления аллергии постепенно уменьшаются, снижается необходимость в приеме противоаллергических препаратов (в том числе в период между курсами). Объективно оценить эффективность терапии позволяют лабораторные анализы, в частности, анализ крови на иммуноглобулин Е (показатель lgE в сыворотке крови после лечения снижается).

    Чтобы обеспечить максимальную эффективность терапии, важно:

    • начинать лечение как можно раньше, по возможности на ранних стадиях аллергии;
    • использовать качественные вакцины;
    • соблюдать все рекомендации лечащего врача.

    Какие есть побочные эффекты у аллерговакцинации?

    Методику АСИТ применяют при лечении миллионов больных разного возраста. При условии грамотного расчета оптимальной дозы и корректного проведения процедуры лечение переносится достаточно хорошо. Однако никто не застрахован от побочных эффектов.

    Если речь идет о подкожном введении аллергенов, у многих пациентов появляются такие явления, как покраснение, небольшая отечность и зуд в месте укола. Это временная реакция, которая проходит за 1–3 дня. При рассасывании препарата под языком также иногда могут иметь место схожие симптомы (жжение, зуд, отечность полости рта), но они случаются намного реже.

    Помимо местных побочных эффектов, некоторые пациенты жалуются на более серьезные системные проявления: головную боль, заложенность носа, крапивницу, отеки (отек Квинке). Такая реакция в большинстве случаев говорит о неправильном проведении лечения.

    Ответная реакция обычно проявляется в течение 30–60 минут, поэтому это время необходимо провести в поликлинике (больнице), где смогут вовремя оказать профессиональную помощь.

    Преимущества и недостатки метода

    Гипосенсибилизирующая терапия позволяет изменить естественное течение аллергического заболевания и предупреждает его развитие и переход в более тяжелую форму. Данный подход рассчитан на длительное время – речь идет о 3–5 годах непрерывного лечения. АСИТ дает лучшие результаты на начальных стадиях (при легких формах) аллергии.

    Окончательный результат терапии зависит от нескольких факторов – начиная от индивидуальных особенностей организма и заканчивая ответственностью специалиста и самого пациента. Лечение должно проводиться под контролем опытного аллерголога.

    АСИТ позволяет устранить неприятную симптоматику и максимально уменьшить дозы принимаемых антигистаминных средств. В идеале удается добиться длительной ремиссии до 10–20 лет, а иногда и полностью избавиться от аллергии (примерно в 5% случаев аллергия проходит полностью, еще в 80% удается достичь заметного улучшения).

    Среди минусов методики:

    • возрастные ограничения (метод используют при лечении пациентов от 5 до 60 лет);
    • ограничения по показаниям (аллергенам);
    • большой список противопоказаний;
    • вероятность серьезных побочных реакций;
    • высокая стоимость терапии (однако в будущем затраты компенсируются за счет уменьшения использования противоаллергических средств).

    Источник

    ➤